Influensavaksinasjon: en mot alle

Forskere over hele verden jobber med vaksiner som skal beskytte mot flere virus enn før. Dette løser imidlertid ikke hovedproblemet: For få mennesker lar seg stikke

Vaksinering: En spesiell maskin injiserer influensavirus i kyllingegg. Patogenene blir deretter multiplisert i dem

© GSK

Det var vinteren 2018, Dr. Jürgen Rissland husker godt. Ventilatorene ble knappe og planlagte operasjoner måtte avbrytes. "Vi trengte nok intensivsenger for influensapasienter," sier legen fra Saarland universitetssykehus. Det var influensabølgen 2017/18, den verste på tre tiår. Pusteutstyr ble en livredder for mange pasienter - men for noen kom all hjelp for sent.

Én skjebne rammet spesielt overlegen med ansvar ved Institute of Virology. "Et barn kom til oss på torsdag, det døde på søndag." Uten noen tidligere sykdom, til tross for den beste pleien. Det var tilfeller som dette på mange klinikker i Tyskland på den tiden. Ingen kunne forutse den voldelige epidemien.

Antall kommende influensatilfeller kan ikke estimeres

"Patogenene så uspektakulære ut og skilte seg nesten ikke fra de tidligere kjente," sier Dr. Thorsten Wolff, leder for influensavirus og andre vira i luftveiene ved Robert Koch Institute (RKI) i Berlin. De var såkalte influensa B-virus. Noen få endringer i deres genetiske sammensetning gjorde dem nesten usynlige for menneskets immunsystem - og derfor så farlige. Disse patogenene formerer seg godt i luftveiene til mange smittede mennesker.

25100 mennesker døde av influensa og dens konsekvenser i 2017/18. Totalt rundt ni millioner ble syke, 5,2 millioner var ikke i stand til å jobbe eller ble hjemme på medisinsk råd. Rundt 60.000 måtte innlegges, mange på intensivavdelinger.

- Dessverre har vi ingen krystallkule, sier Wolff. Ellers ville han og kollegene ved RKI vite hvordan en influensasesong vil gå. Også for dette året er bare en ting ganske sikker: epidemien vil øke hastigheten i januar og topp i februar eller mars. Men ingen kan foreløpig estimere hvor mange som vil bli syke. Vanligvis varierer antall pasienter fra en til syv millioner. I influensasesongen 2017/18 var det ni millioner, hver niende tyske statsborger ble berørt.

Vaksinasjoner reduserer risikoen for infeksjon. Selv om de ikke på en pålitelig måte kan forhindre sykdommer, er de verdt å anbefale for visse grupper av mennesker. "De beskytter mot alvorlig sykdom og forhindrer dermed lidelse, svakhet og død," sier professor Klaus Cichutek, leder for Paul Ehrlich Institute (PEI) i Langen nær Frankfurt am Main. Federal Institute fører tilsyn med vaksiner i Tyskland.

Test: 72 timer etter inokulasjon blir alle egg røntgen. De som ikke oppfyller kvalitetskriteriene avvises

© GSK

RKI analyserer utstryk fra luftveisinfeksjoner

For å beskytte mot influensa produseres disse stoffene på nytt hvert år. Det er alltid et løp mot tiden. Det starter om vinteren, midt i influenssesongen. Over hele den nordlige halvkule observerer eksperter spesielt nøye hvilke virus som for tiden er i omløp. På dette grunnlaget vil Verdens helseorganisasjon (WHO) kunngjøre i slutten av februar hvilke patogener som skal inkluderes i vaksinen for neste sesong.

Siden det vanligvis er mer enn en type virus som sirkulerer, tjener tre eller fire stammer av patogenet som grunnlag. Målet er å fange opp alle potensielle virus i den kommende sesongen og gi immunforsvaret til de vaksinerte sjansen til å bygge opp en god beskyttelse mot det.

RKI er ansvarlig for å holde øye med influensavirusene i Tyskland. Spesielt fra oktober til april ser et team nøye på patogenene som forårsaker alvorlige luftveisinfeksjoner. Virologene er avhengige av et landsdekkende nettverk av erfarne familieleger og barneleger. De sender vattpinner fra halsen til pasienter med influensasymptomer til instituttet.

På høyden av influensaepidemien er venteromene til legekontoret fulle av slike pasienter. Dette vises med en indeks som Influenza Working Group samler på ukentlig basis. Du kan raskt se et kart over Tyskland der epidemien er mest voldelig.

"På høyden av sesongen finner vi faktisk influensavirus i over 70 prosent av prøvene," rapporterer Wolff. Det betyr: De fleste hoste-, sniffing- og feberpasientene på legekontoret har faktisk influensa - ikke bare en enkel, vanligvis ufarlig forkjølelse. I topptider analyserer RKI-teamet opptil 200 pasientprøver hver dag og dekoder den genetiske sammensetningen av virusene ned til den siste komponenten. Wolff: "For oss betyr det overtid og ferieforbud."

Nytt år, ny influensavaksine

Noen måneder senere er fabrikkenes fabrikker i full gang. På begynnelsen av høsten må hundrevis av millioner vaksinedoser være klare for neste sesong. "Så snart WHO bestemmer hvordan vaksinen består, starter prosessene våre," sier Dr. Jacqueline Schönfelder, farmasøyt og leder av GlaxoSmithKline (GSK) fabrikken i Dresden.

Utgangsmaterialet for hver virusstamme er rundt en halv milliliter patogen fra et laboratorium fra Verdens helseorganisasjon. Prøven multipliseres og materialet distribueres til 360 000 kyllingegg daglig ved hjelp av en spesiell maskin. Virusene replikeres i eggene i tre dager og høstes deretter - alt under streng kvalitetskontroll. "Vi tester blant annet for potensiell forurensning. Først da kan vi godkjenne materialet," sier Schönfelder. "Eggene, patogenene og også reagensene som vi sikrer at innholdet av aktive ingredienser i produktet er av biologisk natur. Det er mye mer komplekst enn tablettpresser," sier Schönfelder.

Innhøsting: Virusholdig væske suges fra eggene og samles i en metallbeholder

© GSK

Nesten alle preparater er laget i egg, for tiden vokser bare en vaksine i cellekulturer. "Produksjonen i høneegg er et veldig sofistikert system. Det fører til en rask og pålitelig produksjon av store mengder", sier PEI-sjef Cichutek. Det anslås at det kreves rundt 500 millioner kyllingegg for vaksineproduksjon over hele verden hvert år. Til sammenligning: rundt samme antall egg blir spist i Tyskland på bare to uker.

For influensasesongen 2019/2020 ga Paul Ehrlich Institute ut totalt 21,2 millioner doser for Tyskland. Fem farmasøytiske selskaper har hver produsert en vaksine: Abbott Biologicals, GlaxoSmithKline, MedImmune, Sanofi Pasteur og Seqirus. Ingen kan si om du treffer de rette virusene denne gangen. Det vil bare komme til syne i løpet av epidemien. Tidligere var prognosene på ingen måte alltid korrekte.

Sammensetningen ga for eksempel neppe noen beskyttelse mot såkalte H3N2-influensavirus i sesongen 2018/2019. Derfor tok WHO denne gangen ikke valget for den siste vaksinekomponenten før utgangen av mars 2019 og dermed senere enn vanlig. RKI-ekspert Wolff: "Det sirkulerte to linjer på et like høyt nivå. Vi ønsket å vente og se hvilken som råder. " De ansvarlige kan ikke utsette avgjørelsen mye lenger. Det tar produsenter fem måneder å produsere vaksinene og markedsføre dem.

Firdobbelt i stedet for tredobbelt beskyttelse

Også i 2017/18 var en komponent feil. Et annet influensavirus enn mistenkt forårsaket de fleste sykdommer - og dødsfall. Den firdobbelte vaksinen, som Den stående vaksinasjonskommisjonen allerede hadde uttalt seg for på den tiden, ville ha inkludert mer beskyttelse. I prinsippet, med fire i stedet for tre komponenter, er sannsynligheten for å treffe riktig patogen høyere. Men den firdoble versjonen er kun betalt av helseforsikringsselskapene i Tyskland siden høsten 2018, og alle pasienter kan ha nytte av det. - Det hadde vært bra om vaksinasjonskomiteen hadde gitt sin anbefaling et år i forveien, sier Wolff. WHO har gitt råd om firedobling av beskyttelse siden 2013.

Imidlertid nekter RKI-eksperten å skylde på vaksinen for den voldelige epidemien for to år siden. "Dette formidles alltid i media, men det er ikke sant." Den beskyttende effekten var faktisk mindre enn andre år, men ikke så ille som ofte vises. Ifølge Wolff viser beregninger: Den nye firdobbelte beskyttelsen kan bare redusere antall besøk til legen i en gjennomsnittlig influensasesong med 200 000 til 400 000 - sammenlignet med forrige trippelvaksine. Eksperter telte en til syv millioner legebesøk under en gjennomsnittlig influensaepidemi.

Virologer vil oppnå mer. "Vår drøm er en universell vaksine, en som virker mot alle influensavirus," sier Wolff. For øyeblikket har influensavaksiner bare en beskyttende effekt på litt over 60 prosent. Forskere over hele verden jobber med forbedringer. En etappeseier vil være hvis vaksinasjonsintervallene var større og de som ønsker å bli vaksinert, ikke trengte å bli pirret hvert år.

En viktig nåværende forskningstilnærming: virusene tar tak i strukturer som er mer stabile, endres sjeldnere og endres ikke så omfattende. For eksempel på det såkalte nukleoproteinet inni eller på M2-proteinet i membranen. Eksperter har også sikte på hemagglutinin (grafikk på side 58). Eggehviten ser ut som en sopp med hode og stilk. Det ekstremt varierende hodet tjener som grunnlag for alle tidligere vaksiner. Stammen, derimot, endrer seg neppe og skiller seg lite mellom virusstammene. Dette gjør ham til en kandidat for fremtidige vaksiner. Det er foreløpig ikke klart om en av disse forskningsmetodene vil føre til suksess. "De første kliniske studiene på frivillige undersøker immunreaksjonene mot disse strukturene," sier Cichutek fra PEI. De nåværende beskyttelsesmulighetene vil derfor forbli på plass i overskuelig fremtid.

Vaksinasjonsgraden skal økes

Mange eksperter ser uansett hovedproblemet med influensabeskyttelse andre steder: For få mennesker i Tyskland blir vaksinert. For eldre over 60 år er frekvensen 35 prosent, og for kronisk syke enda mindre.

Det er tilsynelatende vanskelig å overbevise folk om viktigheten av denne vaksinasjonen. Dr. Anja Kwetkat med klinikkpersonalet. "Jeg hører de vanlige fordommene." Følelsen av at vaksinasjonen gjorde deg syk. Eller påstanden om å ha blitt syk til tross for å være vaksinert. "Men hvis du spør nøyaktig, antyder det som blir fortalt en virkelig forkjølelse," rapporterer direktør for Geriatrisk klinikk ved Jena universitetssykehus og talskvinne for vaksinasjonsarbeidsgruppen til det tyske geriatriske samfunnet. I tillegg injiseres voksne bare døde vaksiner uansett. I prinsippet kan disse ikke forårsake influensa.

Tross alt klarte Kwetkat å vinne 90 prosent av legene sine til influensavaksinasjon. Andelen er betydelig lavere for resten av personalet. Det er det samme overalt i Tyskland. I følge en nåværende RKI-undersøkelse på 171 sykehus ble bare annenhver ansatt vaksinert mot influensa i sesongen 2018/2019. Vel mer enn et år tidligere, da satsen var 39 prosent. Den alvorlige influensaepidemien i 2017/18 gjorde noe overbevisende arbeid her. Hvis alle mennesker som ble offisielt anbefalt å ha blitt vaksinert på den tiden, ville det ikke ha dødd 25 100 mennesker, men bare rundt halvparten, ifølge et estimat fra RKI.